A trealose diferencialmente inibe a agregação e a neurotoxicidade de beta-amilóide 40 e 42.
Liu R , Barkhordarian H , Emadi S , Parque CB , Sierks MR .
Fonte
Departamento de Engenharia Química e Engenharia de Materiais, Arizona State University, Box 876006, Tempe, AZ 85287-6006, EUA.
Abstrato
Um acontecimento chave na doença (AD) patogénese de Alzheimer é a conversão do péptido beta-amilóide (Abeta) a partir da sua forma monomérica solúvel em várias morfologias agregados no cérebro.
Prevenção agregação de Abeta está sendo perseguido ativamente como uma estratégia terapêutica para o tratamento primário AD.
A trealose, um dissacarídeo simples, tem sido demonstrado ser eficaz na prevenção da desactivação de numerosas proteínas e na protecção das células contra o stress.Aqui, mostra-se que a trealose é também eficaz na inibição da agregação de Abeta e reduzindo a sua citotoxicidade, embora apresente efeitos diferenciais em relação Abeta40 e Abeta42.
Quando co-incubados com Abeta40, trealose inibe a formação de morfologias tanto fibrilares e oligomérica como determinado por coloração de fluorescência e microscopia de força atómica (AFM).
Contudo, quando co-incubado com Abeta42, inibe a formação de trealose apenas da morfologia fibrilar, com a formação significativa oligomérico ainda presente. Quando misturas de agregados foram incubados com as células SH-SY5Y, a trealose foi mostrado reduzir a toxicidade de misturas Abeta40, mas não Abeta42.
Estes resultados fornecem evidências adicionais de que a agregação de Abeta em formas oligoméricas solúveis é um passo patológico em AD e que Abeta42 em particular, é mais susceptível de formar estes oligómeros tóxicos do que Abeta40.
Estes resultados também sugerem que a utilização de trealose, um açúcar barato altamente solúvel, como parte de um potencial terapêutico para controlar cocktail Abeta péptido agregação e toxicidade justifica estudos adicionais.
- PMID:
- 16137568
- [PubMed - indexado para o MEDLINE]
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